MICRORNAs INTERFERENTES EN LA DIABETES MELLITUS

Existen estudios realizados in vivo e in vitro que muestran que los microARN se requieren para el desarrollo del páncreas, para la regulación de la glucosa, contribuyen en el control de las células β-pancreáticas maduras y tienen un papel especial en la diferenciación de los islotes pancreáticos. Además, participan en la regulación de la producción, secreción y acción de la insulina. Existen datos que indican que la cantidad de microARN (miR-146a, miR-21, miR-29a, miR-34a, miR-222 y miR-375) se expresa en diferente proporción en las células β-pancreáticas, en el tejido adiposo y en el músculo esquelético de modelos animales con diabetes mellitus tipos 1 y 2. En modelos animales se ha demostrado que hay correlación entre la alteración de la expresión de los microARN y el desarrollo de diabetes. Kong y asociados estudiaron la presencia de miR-9, miR-29a, miR-30d, miR-34a, miR-124a, miR-146a y miR-375 en pacientes con diabetes tipo 2 de diagnóstico reciente, Individuos prediabéticos e individuos susceptibles con tolerancia normal a la glucosa. Demostraron que miR-34a tuvo una diferencia significativa y la expresión de los siete microARN relacionados con diabetes estuvo elevada en forma significativa en pacientes con diabetes comparados con los prediabéticos y con los individuos susceptibles con tolerancia normal a la glucosa.

BIBLIOGRAFÍA:

María R. Gloria V. y  Diego R. Importancia de los microARN en el diagnóstico y desarrollo de enfermedades.[Internet].2014 [citado 1 Noviembre 2015].Disponible en: 

http://www.medigraphic.com/pdfs/imss/im-2014/im143n.pdf

ALTERACIONES EN LA EPIGENÉTICA DE LA DIABETES MELLITUS

Muchas modificaciones epigenéticas parecen estar influidas por factores ambientales, como el estrés, la dieta o el ejercicio físico, y otros relacionados con la obesidad, como la hiperglucemia, el estrés oxidativo, la hipoxia o la inflamación, modulan los cambios epigenéticos y contribuyen a su plasticidad a lo largo de la vida,o a la vez otros factores originados por la actividad humana, como algunos metales pesados, pesticidas y químicos ambientales, también parecen actuar a través de procesos epigenéticos.
Los principales mecanismos epigenéticos que regulan la expresión de los genes son: 
-La metilación del ADN en citosinas seguidas por guaninas (dinucleótidos CpGs). Estos dinucleótidos son abundantes en las regiones promotoras de muchos genes, y su hipermetilación suele acompañarse de una disminución de la expresión génica.
-Diversas modificaciones covalentes en aminoácidos terminales de las histonas, incluyendo, entre otras, acetilación y metilación , que son moduladas por enzimas como las acetiltransferasas (HATs), metiltransferasas (HMTs),y desacetilasas (HDACs). Estas modificaciones postranscripcionales parecen afectar a la expresión génica a través de alteraciones en el grado de compactación o dificultando el acceso de los factores de transcripción al ADN.
-Los RNAs no codificantes, entre los que destacan los micro RNAs (miRNAs), que regulan post-transcripcionalmente la expresión de genes mediante su emparejamiento con la región no traducida 3 del ARN mensajero y la consiguiente degradación de los transcritos.

BIBLIOGRAFÍA:

Fermín I. Milagro Y. y J. Alfredo Martínez H. Epigenética en obesidad y diabetes tipo 2: papel de la nutrición, limitaciones y futuras aplicaciones [Internet].2004 [citado 31 Octubre 2015];49(1):23-26.Disponible en: 

http://soched.cl/Revista%20Soched/3-2013/4.pdf

ALTERACIONES EN LA TRADUCCIÓN DE LA DIABETES MELLITUS

Una alteración en la formación de microtubulos se debe a un defecto en el brazo largo del cromosoma 20(20q13.1) que codifica para el factor nuclear 4-alfa de los hepatocitos, el cual regula la expresión del factor 1 alfa(FNH1-alfa), cuya alteración disminuye la expresión del GLUT-2 y la actividad de la aldosa beta reductasa, de la glucosa 3 fosfato deshidrogenasa (G3P-DH), particularmente en el páncreas, y de la piruvato cinasa en el hígado. Los mecanismos de oxidación de la glucosa se encuentran alterados, y por lo tanto, la liberacion de los granulos de secrecion de insulina.

Bibliografia:
http://themedicalbiochemistrypage.org/es/diabetes-sp.php

ALTERACIONES EN LA TRANSCRIPCIÓN EN LA DIABETES MELLITUS

Existen factores nucleares hepáticos 4 alfa, 1 alfa y 1 beta son los causantes de la diabetes. Estos tres factores de transcripción se expresan en el islote pancreático e hígado donde regulan la síntesis de lipoproteínas. En las células Beta pancreáticas estos factores de transcripción regulan el gen de la expresión de la insulina, la expresión del gen transportador de la glucosa 2 (GLUT-2), así como enzimas involucradas en la glucolisis, etc. Esto altera la secreción de insulina inducida por la glucosa.

Referencia bibliográfica
Sabán Ruiz J, Control Global del Riesgo Carciometabolico. Madrid: Diaz de Santos; 2012.[Acceso 09 de octubre del 2015]. Disponible en: https://books.google.com.ec/books?id=JybKVAsuchgC&pg=PA352&dq=#v=onepage&q&f=false

DIABETES MELLITUS: ALTERACIONES EN LA REPLICACION

Mutaciones en el gen de la glucocinasa y de los factores transcripcionales HNF-1a, HNF-4a, IPF-1, HNF-1b y HNF-3b han sido demostradas como causa de la diabetes.Mutaciones en estos genes resultan en un defecto en la síntesis o la secreción de insulina. La mayoría de los loci genéticos asociados con el desarrollo de diabetesestán codificadas por los genes del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) que se encuentra en el cromosoma 6p21.

Referencia bibliografica:

Tusie, L. Genetica de la Diabetes [sede web]. Mexico: imbiomed; 2008 [acceso 09 de octubre del 2015]. Disponible en: http://www.imbiomed.com.mx/1/1/articulos.php?method=showDetail&id_articulo=1933&id_seccion=262&id_ejemplar=234&id_revista=2

Diabetes mellitus

La diabetes mellitus es una enfermedad crónica en la cual el cuerpo no puede regular el azúcar de la sangre causada regularmente por falta de insulina. Existen 3 tipos de diabetes que son:

Diabetes mellitus tipo 1.- Consiste en destrucción total de células beta(deficiencia absoluta de la insulina).

Diabetes mellitus tipo 2.- Tendrá un defecto progresivo en la secreción de insulina o resistencia a la misma.

Diabetes gestacional.- Es una diabetes diagnosticada en el embarazo. 

Esta enfermedad fue escogida por ser la primera causa de mortalidad en el Ecuador. 

link: https://www.youtube.com/watch?v=xGmd9zD1Vgw
Referencia bibliográfica:
nlm.nih.gov, Diabetes [Sede web]. EE.UU: Editorial Team; 2014- [actualizado el 8 de mayo del 2014; acceso 2 de octubre del 2015]. disponible en: https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001214.htm 

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